肝脏疾病是目前全球都比较频发的一类疾病，全球患肝脏疾病的人数已经超15亿，而小儿肝病问题也越来越得到重视。随着医学的发展和高新技术的应用，小儿肝病的病因学与发病机制的研究、诊断治疗的手段和预防的措施等，都取得了新的进展。
一个全国性的研究人员联合会在《肝脏病学》杂志上发表了已确定的第一个与胆道闭锁有关的遗传缺陷研究成果。胆道闭锁是一种神秘的肝脏疾病，是儿童肝脏移植的主要病因。虽然目前胆道闭锁的原因尚未明确，但该研究成果是一项重大的发现，将推动小儿肝病领域继续向前发展。如果遗传学是直接的，那么研究过程将会变得简单很多，问题也不会那么复杂，美国埃默里大学医学院儿科学教授、儿科肝病专家、肝脏病学和营养学部门主管SaulJ.Karpen博士如此评价。
在胆道闭锁中，肝脏外侧和内侧的胆管相互吸引并填满了瘢痕组织，使胆汁无法流入肠道，因此胆汁会在肝脏中积聚并对其造成损害，最终导致在生命的最初几个月内营养吸收不良和肝硬化的问题。而这种情况则可以通过旁路手术治疗，称为Kasai手术，但通常需要进行肝移植。所以如果父母注意到小孩出现持续性黄疸或浅色粪便，则可能是肝脏有问题。
胆道闭锁不是以一种明显的遗传模式从父母传给孩子的，医学界们一直在讨论可能是病毒或毒素是潜在的触发因素，因此研究人员转向“分而治之”的策略。Karpen和其他肝脏专家注意到，一些胆道闭锁病例（约10％）与一种叫做内脏异位的先天性缺陷有关，其内脏器官的左右定位是相反的，这种形式称为BASM：伴有脾脏畸形的胆道闭锁。
研究人员重点研究了67名BASM儿童，其中包括58名儿童父母三人组。该团队使用了全外显子组测序技术，并研究了与纤毛相关的基因组（2,个基因），这些细胞结构在指导胚胎模式和器官发育中起着重要作用。研究发现5名患者在基因PKD1L1中有两个致残突变拷贝，另外3名患者在该基因中有一个突变。研究人员还证实，PKD1L1编码的蛋白质是在胆管细胞中产生的。
在另外的研究中，PKD1L1的突变最近也与异型和先天性心脏病有关，尽管患者是否患有肝脏疾病尚不清楚。PKD1L1也不太可能导致每例胆道闭锁，特别是大多数没有BASM的患者。但是，发现PKD1L1作为一个强有力的因素，将会更好地用于纤维化细胞是如何被胆管闭锁引入胆管的研究。
第一个与小儿肝病遗传缺陷线索的发现意义重大，今后应该不断深化儿童肝病的研究，强化基础与临床学科的合作，开展多中心共同研究，掌握其遗传学的特征和发病机制，为诊断及治疗提供新的思路和手段。
文章来源：EurekAlert
